Ann. Méd. Vét., 2008, 152 (S), pp 30-34 Identification de nouveaux mécanismes régulateurs de l’apoptose des granulocytesGrégory SeumoisRésumé :
Les neutrophiles et éosinophiles
sont les deux principaux types de
leucocytes polymorphonucléaires
ou granulocytes. Cellules effectrices
de l’immunité innée complètement
différenciées au niveau de la moelle
osseuse, les granulocytes se retrouvent
dans la circulation depuis laquelle ils
sont soit recrutés par chimiotactisme
vers les tissus enflammés, soit meurent
spontanément au bout de quelques
heures par un processus de mort
cellulaire programmée appelé apoptose
(Giembycz et al., 1999 ; Fiévez et
al., 2005). Le développement d’un
processus inflammatoire est caractérisé
par une accumulation de granulocytes
au site de l’inflammation. Une
production accrue de facteurs de survie,
entraînant un délai de l’apoptose des
granulocytes, est en partie responsable
de cette accumulation (Bousquet et al.,
1990 ; Brach et al., 1992 ; Lee et al.,
1993). Par contre, la diminution de la
concentration en cytokines comme elle
survient lors de la phase de résolution
de l’inflammation, ou l’expression
de médiateurs anti-inflammatoires,
accélère l’apoptose des granulocytes
(Savill, 1997). En outre, il a été montré
que l’induction thérapeutique de la mort
des granulocytes réduit l’inflammation.
La régulation de la vie des granulocytes
par les mécanismes de l’apoptose
apparaît donc comme un mécanisme
majeur dans le maintien d’un équilibre
judicieux reliant leur fonction de
cellules effectrices dans la défense
de l’organisme et le renouvellement
sécurisé de ces cellules potentiellement
dangereuses pour l’organisme.
Cependant, les mécanismes
moléculaires exacts impliqués dans la
régulation du processus d’apoptose des
granulocytes restent à découvrir.
L’objectif général de mes travaux de
doctorat a été d’identifier de nouveaux
mécanismes régulateurs de l’apoptose
des granulocytes. Mes questions ont été
: (i) les céramides, seconds messagers
impliqués dans la régulation de la
survie cellulaire, interviennent-ils dans
le contrôle de l’apoptose spontanée
des neutrophiles ? et (ii) par quels
mécanismes moléculaires la stimulation
de CD40, exprimé à la surface des
éosinophiles au site de l’inflammation,
prolonge-t-elle la durée de vie de ces
cellules ? Obtenir le PDF Personne de contact : Pierre.Lekeux@ulg.ac.be |