Ann. Méd. Vét., 2007, 151 (S), pp 73-76 Rôles du facteur de transcription STAT5 dans l’homéostasie des neutrophiles
et l’inflammationFiévez LaurenceRésumé :
Des études réalisées, il ressort que
le facteur transcriptionnel STAT5
possède un rôle très important dans
l’homéostasie du neutrophile. En
effet, nous avons démontré que premièrement,
il était essentiel pour le
délai de l’apoptose de ces cellules.
Deuxièmement, nous montrons que ce
facteur joue un rôle ambivalent dans
la granulopoïèse. En effet, au niveau
des granulocytes, il joue un rôle dans
la prolifération puisque les cellules
progénitrices des souris déficientes en
STAT5 prolifèrent moins en réponse
au G-CSF que les cellules issues des
souris sauvages ; ces cellules prolifèrent
quand-même suggérant que
STAT5 n’est cependant pas indispensable
pour la prolifération des cellules
granulocytaires ; nous montrons également
de plus qu’il n’est pas requis
pour la différenciation granulocytaire
puisque les souris déficientes produisent
des granulocytes fonctionnelles.
Enfin, nous démontrons qu’au niveau
des CEF, il joue un rôle de régulateur
négatif de la granulopoïèse en réprimant
la production de G-CSF par ces
cellules. Nous montrons que l’enlèvement
de ce frein imposé par STAT5
contribue à l’induction de la granulopoïèse
d’urgence.
L’apoptose est un mécanisme souvent
impliqué dans les maladies inflammatoires
telles que la fibrose cystique, la
fibrose idiopathique, la pneumonie,
les cancers du poumon associés à une
neutrophilie ou encore la dermatite
atopique. L’ensemble de ce travail
nous permet de penser qu’un ciblage
spécifique de STAT5 dans les neutrophiles
chez les patients atteints de
ces maladies pourrait constituer une
source de thérapie potentielle. De
même, une thérapie génique visant
à induire spécif iquement STAT5
dans les CEF pourrait contribuer à
la résolution de l’inflammation dans
ces maladies. Cette étude montre que
cette inhibition et/ou cette induction
devrait être absolument spécifique
puisque STAT5 joue des rôles diamétralement
opposés dans les deux types
cellulaires. Obtenir le PDF Personne de contact : Laurence.Fievez@ulg.ac.be |