Ann. Méd. Vét., 2007, 151 (S), pp 11-14 Clonage positionnel du gène mh chez le bovin Blanc Bleu Belge et ingénierie
génétique de la myostatinePirottin DimitriRésumé :
Au cours des travaux précédemment
décrits, nous avons donc tout d’abord
identifié le gène responsable de l’hypertrophie
musculaire généralisée chez
le bovin de race Blanc Bleu Belge.
Une série de mutations dans la phase
codante de ce gène, appelé myostatine,
entraînent une perte de fonction de la
protéine et donc le développement du
caractère culard non seulement chez
le Blanc Bleu Belge mais aussi dans
plusieurs autres races européennes.
L’identification du gène et des mutations
responsables permet de sélectionner
les individus sans ambiguïté, que ce
soit pour conserver ou pour éliminer le
caractère, incompatible avec certains
schémas d’élevage extensif.
L’identification de la myostatine nous
a également permis de moduler sa
fonction au cours de manipulations
de transgenèse chez la souris. Dans
ce cadre, nous avons démontré que
l’inactivation de la myostatine après la
naissance était capable de récapituler
les caractéristiques phénotypiques
observées lors de l’inactivation
constitutive du gène chez la souris
Knock-Out. L’inactivation du gène,
consécutive à l’expression de la
recombinase Cre, est induite dans les
15 premiers jours suivant la naissance
des souriceaux. Il serait intéressant
de pouvoir étudier les effets d’une
inactivation plus tardive, notamment
chez l’adulte, ce qui requérrait de croiser
notre souris « floxée » (comportant 2
sites loxP de part et d’autre du troisième
exon de la myostatine) avec une souris
exprimant la Cre recombinase sous la
dépendance d’un promoteur inductible.
Néanmoins, les effets observés dans
notre modèle de souris KOC ouvrent
la voie à l’utilisation d’antagonistes de
la myostatine chez l’adulte tant dans le
domaine agricole que médical. Il permet
également d’envisager la création
d’animaux de rente transgéniques
n’exprimant le caractère culard qu’après
la naissance.
La démonstration que la présence d’un
inhibiteur de la myostatine sur le chromosome
Y murin est apte à induire une
hypertrophie musculaire mâle-spécifique
prouve, quant à elle, qu’il est possible
d’imaginer une race bovine dans
laquelle les mâles seraient viandeux et
les femelles laitières. Il faut cependant
noter que l’effet observé est moindre
que chez les souris KO et KOC. Une
amélioration de cet effet est tout à fait
envisageable à travers le choix d’un
autre inhibiteur, d’un autre promoteur
ou d’un autre site d’intégration. Bien
évidemment, la perspective la plus
intéressante est la transposition de la
méthode au bovin. On sait que TSPY ne
constitue pas une cible utilisable chez le
bovin car il est fonctionnel et répété. La
création d’un caractère culard mâle-spécifique
chez le bovin nécessitera donc
(i) la caractérisation du chromosome
Y bovin, (ii) le ciblage de ce chromosome
par un transinhibiteur myostatine
en fibroblastes et (iii) la création d’un
bovin transgénique par la technique de
clonage par transfert de noyau. Obtenir le PDF Personne de contact : Dimitri.Pirottin@ulg.ac.be |